Het begrijpen en benutten van eosinofielen ter verbetering van de effectiviteit van immuuntherapie voor borstkanker

lopend
Beschikbaar voor gerichte giften

Onderzoekssamenvatting

Immuuntherapie met checkpointremmers (medicijnen die voorkomen dat kankercellen ontsnappen aan het afweersysteem) heeft voor een enorme doorbraak gezorgd in de behandeling van kanker. Helaas heeft slechts een minderheid van de borstkankerpatiënten baat bij behandeling met checkpointremmers alleen. Een dieper begrip van de mechanismen die het effect van immuuntherapie bepalen, is essentieel voor het ontwikkelen van effectievere immuuntherapie bij borstkanker.

Onderzoeksrichting

Recent KWF-onderzoek toont aan dat de behandeling met anti-PD1-checkpointremmers (bijv. nivolumab en pembrolizumab) beter aanslaat naarmate er meer eosinofielen in het bloed aanwezig zijn. Eosinofielen zijn veelzijdige afweercellen die betrokken zijn bij wondheling, astma en allergieën, maar in de context van kanker grotendeels over het hoofd zijn gezien. 

De bevindingen van de onderzoekers roepen de vraag op of eosinofielen slechts een biologische aanwijzing zijn voor het aanslaan van immuuntherapie of dat ze ook daadwerkelijk betrokken zijn bij het opwekken van een effectieve afweerrespons bij borstkanker. 

In dit project bouwen de onderzoekers voort op deze intrigerende kwestie. Ze willen ontrafelen hoe eosinofielen het effect van immuuntherapie bij borstkanker versterken.

Onderzoeksplan

Om dat doel te bereiken wordt onderzoek gedaan bij muizen met uitgezaaide borstkanker en bij bloed- en tumormateriaal van borstkankerpatiënten. Daarbij onderzoeken ze:

  • de invloed van immuuntherapie op eosinofielen (welke signaalstoffen zijn betrokken bij het mobiliseren en activeren van eosinofielen?)
  • hoe deze eosinofielen de tumoromgeving beïnvloeden
  • de bijdrage van eosinofielen aan de effectiviteit van immuuntherapie bij borstkanker, en of ze benut kunnen worden om immuuntherapie effectiever te maken

Verwachte uitkomst

Succesvolle voltooiing van dit project zal leiden tot nieuwe moleculaire inzichten in de mechanismen waarmee eosinofielen bijdragen aan immuuntherapie respons van uitgezaaide borstkanker. Door het uitvoeren van studies in preklinische muismodellen in combinatie met analyses van monsters van borstkankerpatiënten behandeld met immuuntherapie, verwachten de onderzoekers te ontdekken hoe immuuntherapie met checkpointremmers eosinofielen mobiliseert, activeert en verandert; en hoe eosinofielen immuuntherapierespons verbeteren. Bovendien hopen ze te laten zien of het bewust induceren en activeren van eosinofielen een effectieve strategie is om het therapeutisch effect van checkpointremmers te verbeteren in borstkanker. Dat kan een goed aangrijpingspunt vormen om immuuntherapie bij borstkanker in de toekomst te verbeteren.

In de media