2Stoppain: preventie en behandeling van chronische zenuwpijn (neuropathie) na chemotherapie

Chemotherapie geïnduceerde neuropathie (CIPN) is een veelvoorkomende bijwerking van kankerbehandelingen. Deze leidt tot chronische ernstige pijnklachten die veelvuldig blijven bestaan na kanker therapie. Daarnaast zorgen deze klachten er voor dat de chemotherapie vaak wordt verminderd of gestopt, wat de overlevingskansen van de kankerpatiënt verlaagd. Cytokines, lichaamseigen eiwitten die een belangrijke rol spelen in immuun reacties, blijken ook een belangrijke rol te spelen in de regulatie van pijn en bescherming van zenuwen. Met name anti-inflammatoire cytokines spelen hierin een belangrijke rol, vaak in samenspraak met elkaar. Om die reden hebben we recent nieuwe molecuulstructuren gemaakt waarin we 2 verschillende anti-inflammatoire cytokines koppelen in één molecuul. Eerste versies van deze fusie-eiwitten laten zien dat ze de verschillende cytokine receptoren activeren, maar ook samenbrengen. Hierdoor wordt er een veel sterkere reactie opgewekt die neuronen effectief beschermt tegen de nadelige effecten van chemotherapie.

In dit project willen we bepalen wat de meest optimale combinatie van antiinflammatoire cytokinen is om pijnzenuwen te beschermen, zonder dat het de kankerbehandeling beïnvloedt. Hiervoor kijken we hoe de fusie-eiwitten schadeparameters van gekweekte zenuwcellen kunnen beperken. Daarnaast bepalen we of deze fusie-witten geen effect hebben op de werking van chemotherapie in gekweekt tumorweefsel. Deze experimenten helpen om een voorselectie te maken om de beste kandidaten te testen in proefdiermodellen voor CIPN en kanker. Het is belangrijk voor verdere klinische ontwikkeling te begrijpen hoe deze moleculen werken. Daarom zullen wij m.b.v. verschillende technologieën bepalen welke celtypen, cytokinereceptoren, en signalering door deze receptoren bijdragen aan het werkingsmechanisme. Deze studies zullen een belangrijke bijdrage gaan leveren aan de ontwikkeling van een effectieve therapie tegen CIPN. De meest actieve combinatie van anti-inflammatoire cytokines zal daarna door Synerkine Pharma worden doorontwikkeld tot een volwaardig medicijn, dat op termijn kan bijdragen aan een betere kwaliteit van leven voor (ex)kankerpatiënten en een succesvollere kankertherapie.